读懂一年！百济神州年度口袋简史

admin 2024-09-20 13:27:04

前言：

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后浪森林研究室|罗可

编辑、统筹|许佳维

“看懂百济药业须化繁为简，即百悦泽适应症药系、百泽安适应症药系、百汇泽药系，还须明白它最重要的市场是美国。”

“一文读懂一年，是为年度口袋简史。”

百济神州年度口袋简史，起于2023年1月1日，止于2024年2月29日。后浪森林将百济神州诸多事项分为：股东与股票、治理与争议、合作与发展、销售与市场、临床与研发、业绩与回报、荣誉与评价八个部分。

百济神州是中国最重要的全球性生物科技公司之一，专注于发现和开发创新性肿瘤药物。后浪森林不对各事项进行评价，陈述事实，各自判断。

股东与股票

2023.1.3-2024.2.29：百济神州-U（SH：688235）-3.15%、百济神州（HK：06160）-22.46%、百济神州（美股：BGNE）-26.91%。

股份总数1376270732 股，其中境外发行股份1261215472股，占发行股份总数的91.64%，境内人民币股份为115055260股，占8.36%。

普通股登记股东40900户（人民币股份登记股东40746户，44户登记在港股股东名册及110户登记在开曼股东名册）和8户美国存托股份的记录持有人，合计40908 户。

2023.8.30：子公司 BeiGene Shanghai（“开曼百济神州上海”）新发行99股普通股，由公司的关联方 GaoYue Centurion II Holdings Limited（“高岳”）及子公司 BeiGene（Hong Kong）Co., Limited（“百济神州（香港）”）分别认购5股、94 股。

高岳成为“开曼百济神州上海”的少数股东，公司对“开曼百济神州上海”持股比例由100%变更为95%。

2023.3.1-2023.8.31：61088股美国存托股份由3218名参与者根据2018年员工购股计划购买，所购买美国存托股份涉及的股份数目为794144股，占总股份的0.058%。

2023.9.1：根据2018年员工购股计划可供授出2735219股，年度总额不超过25000万美元。

2023.11.30：根据2016年期权及激励计划向二名承授人授出可认购合共2536股美国存托股份的认购权，并向183名承授人授出涉及合共62806股美国存托股份的受限制股份。

2023.12.15：中金公司和高盛中国子公司跟投的战略配售限售股4602212股占股份总数 0.34%， 2023年12月15日起上市流通。

2023.12.29：根据2016年期权及激励计划向三名承授人授出可认购合共3867股美国存托股份的认购权，并向122名承授人授出涉及合共33315股美国存托股份的受限制股份。

2024.1.24：根据2016年期权及激励计划向四名承授人授出可认购合共3821股美国存托股份的认购权，并向245名承授人授出涉及合共86131股美国存托股份的受限制股份。

治理与争议

2023.3.30：任命Julius Pryor III先生为首位全球多元性和健康公平负责人。其曾担任过强生和可口可乐公司全球多元性副总裁，及基因泰克的创新、多元性和包容性负责人。

2023.4.19：调任Anthony C. Hooper为独立非执行董事。此前，Hooper担任非执行董事，其于2018年9月至2020年1月担任安进执行副总裁。

2023.6.16：“Pharmacyclics LLC 公司”在美国特拉华州地方法院对百洲神州及子公司 BeiGene USA, Inc.提出申诉。

Pharmacyclics LLC公司声称公司产品“百悦泽®”侵犯了其一项于2023年6月13日授权的专利。

2023.6.15：委任高级副总裁、总法律顾问Chan Lee为高级管理人员。

2023.7.10：百济神州瑞士和诺华签署终止协议，诺华不再享有开发、生产和商业化“欧司珀利单抗”的选择权，百济神州瑞士重新全球权利。

2021年12月19日，子公司“BeiGene Switzerland GmbH（“百济神州瑞士”）”与 “Novartis Pharma AG（“诺华”）”签订《选择权、合作和许可协议》。根据选择权协议，百济神州瑞士授予诺华诺华可以通过行使该选择权获得在若干国家和地区开发、生产和商业化公司的在研“ TIGIT 抑制剂欧司珀利单抗（ociperlimab）”独家许可。

公司称，继续推进“欧司珀利单抗”与“抗 PD-1 抗体替雷利珠单抗”联合用于治疗 PD-L1 高表达且无致敏EGFR突变或ALK易位的一线局部晚期、不可切除或转2移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的3期AdvanTIG-302试验的患者入组，并停止一项比较“欧司珀利单抗”联合“替雷利珠单抗”与“度伐利尤单抗”在治疗同步放化疗（cCRT）后III期不可切除 NSCLC 患者的3期AdvanTIG 301试验。

终止协议，不影响百济神州瑞士前期已从诺华收到的3亿美元的现金首付款。

2023.8.3：百济神州及子公司 BeiGene Switzerland GmbH（“百济神州瑞士”）与 Bristol-Myers Squibb Company（“百时美施贵宝”）、Celgene Logistics Sàrl（“新基物流”，隶属于百时美施贵宝）达成和解及终止“瑞复美”和“维达莎”协议。Bristol-Myers Squibb Company、Celgene Logistics Sàrl向百济神州转让其于2017年从公司购买的23273108股公司普通股，及百济神州有权继续销售瑞复美和维达莎的所有库存直至售罄或2024年12月31日。

2020年3月25日，中国国家药监局暂停进口、销售和使用新基物流向百济神州供应的 ABRAXANE®，该药物随后被百时美施贵宝召回，该药物一直未恢复在中国销售。

2023.9.18：百济神州瑞士和诺华签署“替雷利珠单抗”共同终止协议，百济神州瑞士重新获得开发、生产和商业化“替雷利珠单抗”全部全球权利，终止不影响百济神州瑞士前期已从诺华收到的6.5亿美元的现金首付款。

2021年1月11日，全资间接子公司 BeiGene Switzerland GmbH（“百济神州瑞士”）与 Novartis Pharma AG（“诺华”）签订了《合作与授权协议》，百济神州瑞士授予诺华在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本开发、生产和商业化“tislelizumab（替雷利珠单抗）”的权利。

诺华可继续开展正在进行的临床试验，并且未来在获得公司同意后可以开展其他“替雷利珠单抗”联合用药试验。百济神州同意继续为诺华提供“替雷利珠单抗”的临床试验用药，以支持其临床试验的开展。

2023.11.10：超募资金人民币4.89亿元用于永久补充流动资金。

2023.11.14：募投项目“临床阶段研发项目外部费用”由人民币671948万元调整为381788万元，调减的290160万元分别用于子项目“临床阶段研发项目内部费用”134355万元、子项目“临床阶段研发项目材料费用”调增49190万元和子项目“临床前研究费用”调增106615 万元。

2024.1.22：Malley辞任董事会独立非执行董事，其于2016年起担任董事会成员。

产品与市场

2023.1-12：3款自主研发并获批上市药物，包括百悦泽®（泽布替尼，一款用于治疗多种血液肿瘤的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂）、百泽安®（替雷利珠单抗，一款用于治疗多种实体瘤及血液肿瘤的抗PD- 1抗体免疫疗法）和百汇泽®（帕米帕利，一款具有选择性的PARP1和PARP2小分子抑制剂）。

百悦泽®（泽布替尼胶囊，zanubrutinib）是新一代BTK小分子抑制剂，泽布替尼是一种与 BTK 共价结合的口服活性抑制剂，导致酶的不可逆失活。百悦泽®已在超过65个市场获批用于多项适应症。

百泽安®（替雷利珠单抗注射液，tislelizumab）是一款针对免疫检查点受体程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的人源化IgG4单克隆抗体。百泽安®在中国获批用于十项适应症，在全球和中国启动或完成了17项潜在注册可用的临床试验，包括13项3期试验和4项关键性2期试验。

百汇泽®（帕米帕利，pamiparib）是一款选择性的聚腺苷二磷酸聚合酶 1（PARP1）及 PARP2 小分子抑制剂。在中国，百汇泽® 2021年5月获得附条件批准用于治疗既往接受过二线及以上化疗的携带胚系 BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。

2023.1.20：美国食品药品监督管理局（FDA）批准布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂百悦泽®（泽布替尼胶囊）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。

2023.1.19：抗PD-1抗体药物百泽安®（替雷利珠单抗注射液）新增四项适应症纳入国家医保目录（2022 年）。安进公司授权引进产品、蛋白酶体抑制剂凯洛斯®（注射用卡非佐米）新药首次获纳入国家医保目录（2022 年），另一款安进产品、RANKL抑制剂安加维®（地舒单抗注射液）续约。

国家医保目录（2022 年）自2023年3月1日起正式实施。

2023.1.19：英国药品与健康产品管理局（“MHRA”）已授予百悦泽®用于治疗CLL成人患者和用于治疗既往接受过至少一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤（MZL）成人患者在大不列颠上市许可。

2023.1.25：中国国家药品监督管理局批准百泽安®（替雷利珠单抗注射液）联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌（G/GEJ）的一线治疗。

这一次获批是基于 RATIONALE 305 试验（NCT03777657）的期中分析数据。

2023.1-3：百悦泽®全球销售额14.47亿元，其中在美国销售9.50亿元，百泽安®中国销售收入7.86亿元，安进授权产品中国销售2.49亿元。

2023.7.24：欧洲药品管理局（“EMA”）人用药品委员会（“CHMP”）推荐百泽安®（替雷利珠单抗注射液）上市许可的积极意见，建议批准百泽安®单药治疗用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者。

2023.1-6：百悦泽®全球销售总收入36.12亿元，其中第二季度21.65亿元，环比增长49.62%。在美国百悦泽®销售25.19亿元，环比增长165.16%。增长源于在慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者适应症的应用快速增加，以及在美适应症的应用持续扩大。中国百悦泽 ®销售收入6.69亿元。

百泽安®中国销售收入18.36亿元，环比增长133.59%。百泽安®在中国获批十一项适应症，其中九项纳入国家医保目录。

2023.8.21：百泽安®从广州生物药生产基地抵达中国澳门的分销商仓库，这是首批从该基地出口至澳门的商业化供货。

2023.6.30：绿叶制药研发的创新制剂“注射用戈舍瑞林微球（中文商标：百拓维®）” 获得中国国家药品监督管理局批准，用于雄激素去势治疗前列腺癌。这是全球首个且当前唯一获批上市的戈舍瑞林长效微球制剂。

百济神州与绿叶制药双方就“注射用戈舍瑞林微球”商业化开展战略合作。

2023.5.30：百悦泽®获得加拿大卫生部批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

2023.5.23：百泽安®已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合紫杉醇和铂类药物或含氟尿嘧啶类和铂类药物用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗。

2023.5.6：NMPA批准百悦泽®成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者和新诊断的成人华氏巨球蛋白血症（WM）四项注册申请，包括两项新增适应症的上市许可申请。

2023.1-12：百济神州除获得安进产品独家授权许可外，还有EUSA Pharma 的萨温珂®（SYLVANT®，注射用司妥昔单抗，siltuximab）、凯泽百®（QARZIBA®，达妥昔单抗 β，dinutuximab beta）及百奥泰的普贝希®（BAT1706）及绿叶制药的百拓维®（LY01005）。

2023.9.20：欧盟委员会批准百泽安®（替雷利珠单抗注射液）作为单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。

此外，美国食品药品监督管理局受理百泽安®用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性的ESCC患者的许可。

2023.10.21：英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）推荐百悦泽®（泽布替尼胶囊）用于治疗符合以下适应症治疗标准的成人患者：未经治疗的伴有17p缺失或TP53突变（高风险）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）或未经治疗的无17p缺失或TP53突变，且不适合接受氟达拉滨-环磷酰胺-利妥昔单抗（FCR）或苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）治疗的CLL；以及复发/难治性CLL。

2024.2.7：欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）推荐百泽安®（替雷利珠单抗注射液）上市许可积极意见。

建议批准其用于治疗三项非小细胞肺癌（NSCLC）适应症：联合紫杉醇和卡铂或注射用紫杉醇（白蛋白结合型）和卡铂用于不可手术切除或不适合含铂放化疗的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌成人患者的一线治疗；联合培美曲塞和铂类化疗用于PD-L1表达≥50%且无表皮生长因子受体（EGFR）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性突变、不可手术切除或不适合含铂放化疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者的一线治疗；以及单药用于治疗既往接受含铂药物治疗后的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。

2024.2.27：2023年百悦泽®全球销售91.38亿元，合约13亿美元，成为中国首个“十亿美元分子”药物，入列全球大药榜。

2022年这款药品全球销售额38.29亿元，同比增长了138.7%，由此获得其在血液肿瘤领域进一步巩固的领导地位。

百泽安®销售额总计38.06亿元，同比增长33.1%。百泽安®已在欧盟和英国获批1项适应症，在中国获批12项适应症，其中11项适应症纳入国家医保目录。

研发与学术

2023.4.21：百泽安® （替雷利珠单抗注射液）全球3期临床试验RATIONALE 305达到主要终点。

全球13个国家和地区的997例患者入组。最终分析中，替雷利珠单抗联合化疗在ITT人群中显示出优于化疗的OS。

2023.5.6：在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上展示了泽布替尼（“百悦泽®”）与替雷利珠单抗（“百泽安®”）最新临床数据。

RATIONALE 301是一项3期临床研究，旨在评估“替雷利珠单抗”对比索拉非尼作为不可切除的肝细胞癌成人患者一线治疗的效果。

在ROSEWOOD研究中，“泽布替尼”联合“奥妥珠单抗”有望成为潜在的新疗法。

2023.6.8-11：2023年欧洲血液学协会（EHA）年会上展示了血液肿瘤产品组合与早期管线产品最新研究数据。

2023.6.13-17：第17届国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上公布了泽布替尼（百悦泽®）最新研究数据。

2023.1-6：1，百悦泽®用于治疗原发性膜性肾病患者的三期试验已完成首例患者入组。

2，推进sonrotoclax（BGB-11417、BCL-2抑制剂）用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）（NCT05471843）和复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）（NCT05479994）的潜在注册可用二期临床试验；

Sonrotoclax（BGB-11417），是一款在研 Bcl-2 小分子抑制剂。

3，下半年启动了sonrotoclax联合百悦泽®用于一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的全球注册性临床试验。

4，启动了sonrotoclax用于治疗复发或难治性华氏巨球蛋白血症（WM）潜在注册可用的全球性临床试验。

5，2023.8：完成了TIGIT抑制剂欧司珀利单抗（ociperlimab）一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）三期临床试验AdvanTIG-302的患者入组。

6，公布了靶向BTK的嵌合式降解激活化合物（CDAC）BGB-16673治疗B细胞恶性肿瘤的1期试验最新数据结果。

7，其他自主研发项目和合作药物候选物临床进展：包括HPK1抑制剂BGB-15025、抗OX40单克隆抗体BGB-A445、抗TIM3抗体surzebiclimab（BGB-A425）、PI3Kδ抑制剂BGB-10188、第二线粒体来源半胱氨酸蛋白酶激活剂（SMAC）模拟物BGB- 24714、CEA x 4-1BB双特异性抗体BGB-B167以及LAG-3抗体LBL-007。

2023.8：已自主开展约140项临床试验，包括现有产品组合所开展的超过35项关键性或潜在注册可用临床试验，也涵盖了3款自主研发并已获批的药物。

2023.8.27：血液学研发管线如下。

8，与 SpringWorks Therapeutics（“SpringWorks“）合作开展NCT03905148的全球临床合作并启动1b期临床试验。

9，与 SpringWorks另外成立了MapKure, LLC，以开发一种由百济神州科研人员发现的在研高选择性新一代RAF激酶抑制剂BGB-3245，正在进行BGB-3245治疗携带特定 v-RAF小鼠肉瘤病毒癌基因同系物B（B-RAF）基因突变型晚期或难治性肿瘤患者的1期临床试验（NCT04249843）。

10，与Mirati Therapeutics, Inc（“Mirati”）就Mirati的sitravatinib于亚洲、澳大利亚及新西兰达成独家授权许可协议。Sitravatinib是一款在研选择性多激酶抑制剂。

2022年，作为与Mirati合作的一部分，启动了 sitravatinib 联合替雷利珠单抗治疗在抗PD-L1 抗体治疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期不可切除或转移性ESCC的2期临床试验（NCT05461794）的患者入组，现正在多项临床试验中评估 sitravatinib，包括一项与替雷利珠单抗联合用药治疗NSCLC的3期试验（NCT04921358）。

11，对黑色素瘤、肾细胞癌和膀胱癌的二期篮式试验（NCT05661955）开始患者给药。

12，公布了用于治疗实体瘤的1期研究（NCT04215978）初步数据。

13，与Zymeworks Inc.合作进行后期临床开发ZW25（zanidatamab），百济神州拥有在亚洲（不包括日本）、澳大利亚和新西兰开发和商业化 zanidatamab 的权利。

正在参与的zanidatamab临床试验：第一项是治疗HER2阳性乳腺癌及胃癌的 1/2 期临床试验（NCT04215978）。第二项临床试验是 zanidatamab 单药治疗晚期或转移性 HER2扩增胆管癌（BTC）患者的2b期临床试验 HERIZON-BTC-01（NCT04466891）。第三项是全球3期临床试验(NCT05152147)。

业绩与回报

2023.5.5：百济神州第一季度收入30.66亿元同比增长57.40%，归母净利润-24.47亿元，扣非净利润-26.14亿元。

2023.8.30：百济神州披露第二季度及上半年业绩，上半年收入72.51亿元同比增长72.20%，归母净利润-52.18亿元，扣非净利润-55.02亿元。

环比：第二季度与第一季度比较，收入41.85亿元增长36.50%，归母净利润-27.71亿元-13.24%，扣非净利润-26.04亿元+0.3825%。

2023.11：1-9月收入128.75亿元增长87.4%，归母净利润-37.78亿元，扣非净利润-67.83亿元。

环比：第三季度与第二季度比较，收入56.24亿元增长34.38%，归母净利润13.41亿元主要来自其他营业外收入26.03亿元，扣非净利润-12.82亿元。

2023.1-12：收入174.23亿元同比增长82.10%，归母净利润-67.15亿元，扣非净利润-96.81亿元。

环比：第四季度与第三季度比较，收入45.48亿元-19.13%，归母净利润-28.37亿元，扣非净利润-28.98亿元。

2023年全年百济神州产品收入155.04亿元，较上年同比上升82.8%，这是其进入收获期重要的起始之年，但是针对其长期且不断增加的产品研发投入，亦不意味公司的盈利状况得到明显改善。

“百悦泽®”是百济神州收入增长的主要贡献产品，全球销售额达到了91.38亿元，成为中国首个“十亿美元分子”入榜产品，显露了大药特征。

荣誉与评价

2023.5：百济神州位列2023年度“IDEA Pharma医药发明指数”第七名。