前言：

而今小伙伴们对“赛尔号巨噬晶魔解析”大致比较关怀，我们都需要知道一些“赛尔号巨噬晶魔解析”的相关资讯。那么小编同时在网上网罗了一些关于“赛尔号巨噬晶魔解析””的相关内容，希望同学们能喜欢，朋友们一起来学习一下吧！

Kusmartsev S, Dominguez-Gutierrez PR, Canales BK, Bird VG, Vieweg J, Khan SR. Calcium Oxalate Stone Fragment and Crystal Phagocytosis by Human Macrophages. J Urol. 2016 Apr;195(4 Pt 1):1143-51. doi: 10.1016/j.juro.2015.11.048. Epub 2015 Nov 26. PMID: 26626217; PMCID: PMC4882284.

在小鼠和人高草酸条件下，可以看到肾草酸钙（CaOx）晶体沉积物周围的巨噬细胞。我们假设巨噬细胞在降解和破坏这些沉积物中起作用，并研究了巨噬细胞暴露于人肾结石和无机晶体时的炎症反应和吞噬机制。材料和方法人单核细胞通过用重组人M-CSF或GM-CSF治疗6天，分化为静息的全分化巨噬细胞。在通过流式细胞术确认表型后，巨噬细胞暴露于无菌的人CaOx结石或CaOx晶体的片段中20小时。测定晶体摄取，并使用抗体阵列分析上清液细胞因子和趋化因子谱。qRT-PCR用于验证mRNA谱表达。结果在直接视觉荧光显微镜下，注意到活化的人类巨噬细胞包围了结石碎片和合成晶体，并在涉及包合蛋白介导的内吞作用和吞噬作用的分步过程中破坏它们。巨噬细胞释放炎症级联反应，包括趋化因子CCL2，CCL3，白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1ra），补体组分C5 / C5a和IL-8。对石头和晶体材料的反应模式取决于巨噬细胞表型和活化状态。结论在我们的体外研究中，与用M-CSF分化的巨噬细胞比用GM-CSF处理的巨噬细胞显示出更大的吞噬晶体沉积物的能力。在锁链酶介导的内吞作用之后，巨噬细胞释放了许多对炎症免疫反应至关重要的细胞因子，这表明组织巨噬细胞通过去除和消化间质肾晶体沉积物在预防肾结石疾病方面起重要作用。

肾结石是一种常见疾病，在初次结石发作后的前五年内复发率高达 50%。1含钙结石约占所有病例的 80%，表现为纯草酸钙 （CaOx） 或与磷酸钙 （CaP） 混合。无机晶体材料如CaOx可以在人巨噬细胞中诱导强烈的免疫反应 - 这种反应直接由晶体化学控制。2包括肾组织巨噬细胞在内的巨噬细胞通过吞噬作用清除死细胞，对维持健康的肾脏至关重要。3-5此外，对高氧草酸啮齿动物的实验研究表明，肾巨噬细胞经常围绕着已经迁移到间质中的CaOx晶体。6-9对高草酸尿症和CaOx肾结石的小鼠模型的研究得出的结论是，巨噬细胞的迁移与晶体吞噬作用有关，这是通过炎症相关基因完成的。当组织由于损伤或感染而受损时，炎症性CCR2 +单核细胞从循环系统中招募并在迁移到受影响组织中时分化成巨噬细胞。局部产生趋化因子对于吸引这些单核细胞至关重要，特别是CCL2（或MCP1），其作为CCR2的天然配体。当这些反应没有得到很好的控制（即嗜中性粒细胞的过度募集）时，炎性巨噬细胞和中性粒细胞产生活性氧和生物活性脂质（前列腺素，白三烯），可引起显着的局部组织损伤。因此，在受累组织中维持促炎和抗炎巨噬细胞之间的平衡对慢性病的进展和消退具有重大影响。我们通过将人巨噬细胞暴露于肾结石和无机晶体中来探索它们在晶体炎症反应和吞噬作用中的作用。

肾结石大小为3-5毫米，是在佛罗里达州盖恩斯维尔佛罗里达大学机构审查委员会批准（IRB # 431-06）后从六名接受肾结石手术的患者获得的。所有与会者均提供了书面知情同意书。使用傅里叶变换-红外光谱法验证结石>95%（CaOx）一水合物。将整个肾结石用70%乙醇去污，在无菌条件下用乙醇预处理的陶瓷杵和研钵在生物安全柜中粉碎成小块。粉碎的石头在紫外线下保存过夜，然后再用于实验。草酸钙一水合物购自ACROS有机公司。在一些实验中，如前所述，在我们的实验室中合成了CaOx的无机晶体。11简而言之，0.5 mM 纳2C2O4将5 mM氯化钙与5 mM氯化钙混合2·2小时20在含有90 mM三氢盐酸（pH 7.4）和10mM氯化钠（均来自奥尔德里奇-西格玛）的缓冲液中。将溶液在25°C下孵育过夜，并将CaOx晶体重新悬浮在甲醇中。在2000克下第二次离心五分钟后，弃去甲醇，在生物安全柜中在无菌条件下风干晶体。使用Qdot® 655 ITK，根据制造商的协议用荧光染料Q-Dot标记CaOx晶体™羧基量子点（生命技术）。

人类巴菲大衣样本是在佛罗里达大学机构审查委员会的批准下从南方LifeSouth获得的。通过前面描述的淋巴准备（Accu-Prep，1.077 g / ml，挪威奥斯陆）梯度密度离心分离来自血液样品的外周血单核细胞（PBMC）。12用10ml PBS洗涤PBMC两次，并使用ACK裂解缓冲液裂解红细胞（生物惠特克，沃克斯维尔，马里兰州）。根据制造商的说明，使用MACS方法（密尔腾尼生物技术）从PBMC纯化单核细胞。简而言之，将细胞与与抗CD14珠偶联的磁珠一起孵育，并使用LS柱（Miltenyi Biotec）进行阳性选择。95%的回收细胞表达单核细胞标志物CD14。如前所述，单核细胞在7天内分化为巨噬细胞。13将细胞接种在24或6孔培养板（1×106细胞/ ml）在完全RPMI 1640培养基中，并在第0天和第3天用20ng / ml重组人M-CSF或GM-CSF（明尼苏达州明尼阿波利斯的研发系统）处理。

将纯化的血液单核细胞在RPM-1640培养基中培养，其中补充有10个FBS，抗生素，HEPES，重组人GM-CSF（20ng / ml，R&D系统）和IL-4（20 ng / ml，R&D系统）在24孔组织培养板（康宁 - 科斯塔，康宁，纽约州）中，以1.0×106细胞/毫升在2毫升终体积中。将细胞在37°C，5%CO下孵育6-7天2在完全加湿的培养箱中。在第3天和第5天将新鲜培养基和细胞因子加入到培养物中。

将每个样品的100微升加入到细胞旋速吸收垫室的样品口中，向Saturnt EZ单细胞球中加入100ml PBS和20%FBS。将细胞悬浮液在山东细胞离心机中以500或1000rpm离心5分钟。载玻片立即用赖特-吉姆萨溶液（费舍尔科学）固定并染色。

巨噬细胞暴露于结石碎片和CaOx晶体长达72小时。石头碎片的大小从10微米到400微米不等。CaOx晶体的大小为5-20微米。定期检查巨噬细胞。在暴露24小时后收集上清液并如前所述进行处理。

巨噬细胞在人肾结石块、草酸钙和磷酸钙存在下培养，或在加湿的CO下在普通培养基（对照）中培养2在37°C下培养20小时。然后收集细胞培养上清液，过滤，储存在−80°C。使用人细胞因子和趋化因子蛋白质组阵列测量36种细胞因子（C5/C5a、CD154、全球细胞生长因子、转基因生物聚碳蜡、CXCL1、CCL1、CD54、IFN-γ、IL-1α、IL-1β、IL1ra、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12p70、IL-13、IL-16、IL-17、IL-17E、IL-23、IL-27、IL-32α、CXCL10、CXCL11、CCL2、MIF3、CCL4、PAI-1、CCL5、CXCL12、TNFα 和STREM-1）和32个化学因子（CCL21、CCL28、 CXCL16， 化学甘油， CXCL5， CCL26， CX3CL1， CXCL1， CCL14， CCL1， IL-8， IL-16， CXCL10， CXCL11， 莱福他汀， CCL2， CCL7， CCL22， 中基， CXCL9， CCL3， CCL4， CCL15， CCL20， CCL19， CSCL7， CCL18， CSCL4， CCL5， CXCL12， CCL17 和 CXCL17） （研发系统，明尼苏达州明尼阿波利斯）。

从细胞沉淀中收集总RNA，并根据制造商的说明用TRI试剂（应用生物系统，加利福尼亚州福斯特城）提取。采用qRT-PCR技术分析了CCL2、CCL3、CCL4、CCL22、IL-1Rα、IL-6、IL-8、S100a9和GAPDH水平。使用泰克曼高容量cDNA逆转录试剂盒，泰克曼快速进式PCR预混液和泰克曼mRNA测定引物（应用生物系统，？城市状态？）进行mRNA qRT-PCR。使用7900HT快速实时荧光定量PCR系统（应用生物系统）分析所有反应。通过ΔΔC测定mRNA的相对表达T方法，其中循环阈值 （CT）值，对应于荧光发射达到高于基线发射的阈值的PCR循环数，相对于未经处理的对照，确定mRNA表达。使用JMP专业版10（SAS、卡里、北卡罗来纳州）进行分析。P检验用于评估显著性。小于0.05的P值被认为是显著的。

巨噬细胞的流式细胞术分析如下。阻断Fc受体，106将细胞在4°C下与抗CD16 / CD32 mAb一起孵育15分钟。然后将细胞在冰上与1μg相关的荧光染料偶联或匹配的同种型对照抗体在50μlPBS中孵育30分钟。使用来自Biolegend的荧光偶联单克隆抗体评估巨噬细胞标志物的表达。使用FACS卡利伯流式细胞仪（BD生物科学）获取细胞仪数据，并使用CXP软件（贝克曼库尔特）进行分析。结果以阳性细胞的百分比和平均荧光强度表示。使用EVOS荧光成像显微镜（生命技术）评估巨噬细胞对结石/晶体的摄取。

统计分析

值之间的统计显著性由学生 t 检验确定。所有数据均表示为平均值±SD.概率值≥0.05被认为是不显著的。所示的流式细胞术数据和显微镜图片代表了至少两个单独的测定。

成熟的巨噬细胞在显微镜下很容易识别，因为它们具有典型的细长形状和对塑料的高粘合性（图 1，上面板）。使用流式细胞术（图 1、下面板）。分化的巨噬细胞获得巨噬细胞标志物CD163和CD206，但不表达树突状细胞标志物CD1a或CD83。为了研究成熟人巨噬细胞吸收CaOx晶体的能力，我们制备了CaOx晶体，用荧光染料q-DOT标记它们，然后在各种浓度下向巨噬细胞中添加荧光标记的CaOx：0.1 mg / ml;0.2毫克/毫升;0.5毫克/毫升和1毫克/毫升。使用荧光成像系统评估巨噬细胞中晶体的存在。如 中所示图 2，M-脑脊液和转基因脑脊液诱导的巨噬细胞都能够内化CaOx晶体。

图 1

单核细胞至巨噬细胞分化

一个。使用磁珠从健康供体中分离血液单核细胞，随后通过在M-CSF或GM-CSF存在下培养六天来分化为巨噬细胞。巨噬细胞形态通过显微照片（上图，放大20x），流式细胞术和细胞旋（下图，放大100x）确认。具体而言，在第7天收集M-CSF分化的巨噬细胞，用荧光染料偶联的单克隆抗体染色CD206，CD163，CD83，CD1a标志物并通过流式细胞术分析。部分细胞用于制备细胞棘，然后用苏木精 - 曙红固定和染色。

图 2

M-脑脊液和GM-CSF-诱导的巨噬细胞都能够摄取荧光素标记的草酸钙晶体

草酸钙（CaOx）晶体在我们的实验室中制备并与荧光q-Dot化学偶联，如材料和方法中所述。将人巨噬细胞在q-Dot标记的CaOx（0.2mg / ml）存在下在完全培养基中培养24小时，然后通过荧光显微镜分析。图中显示了代表性图像（A）和定量（B）。含有内化荧光素标记的CaOx的巨噬细胞的百分比显示为SD±平均值（n = 3）。比例尺 = 100 微米。

为了研究人巨噬细胞内化从患者获得的天然形成的草酸钙肾结石的能力，我们在M-CSF诱导的巨噬细胞中添加了粉碎和去污的肾结石碎片。在24小时内肾结石碎片被巨噬细胞包围。暴露72小时后，直径达200μm的结石碎片最终被分解。这些结石/晶体明显被巨噬细胞内化，导致其逐渐破坏，而大于200μm的结石对巨噬细胞介导的清除更具有抵抗力。内化的结石/晶体表现为黑斑（图 3A).此外，巨噬细胞中被吞噬的结块的细胞内存在很容易通过荧光显微镜观察。由于肾结石碎片的自发荧光（图 3B，上面板）。事实上，一些众所周知的钙盐在暴露于荧光灯下会明显荧光。14接下来，我们研究了在GM-CSF存在下分化的单核细胞是否也可以与M-CSF分化的巨噬细胞相似，表现出有效的肾结石清除率。结果呈现在图 3B（下图）表明，与M-CSF分化的巨噬细胞相比，GM-CSF分化的巨噬细胞表现出更弱的分解和摄取天然肾结石的能力。

图 3

M-脑脊液但不是转基因脑脊液刺激人巨噬细胞的体外肾结石清除

答：使用磁珠从健康供体中分离出血液单核细胞，随后通过在M-CSF或GM-CSF存在下培养六天来分化为巨噬细胞。在第六天，将天然肾结石碎片添加到巨噬细胞培养物中。48小时后，使用荧光成像显微镜评估巨噬细胞对结石/晶体的摄取。

B.成熟的人巨噬细胞（第6天）暴露于肾结石。在添加晶体后四十八小时拍摄光学显微镜照片。巨噬细胞质中的黑斑表明矿物质摄取。显示了代表性图像和定量。含有吞噬化荧光材料的巨噬细胞的百分比显示为平均值±SD.所有实验重复三次。在治疗和未治疗之间进行学生t检验。小于 0.05 的 P 值被视为显著。

最近的一项研究表明，无机结晶材料能够刺激人巨噬细胞和树突状细胞中的细胞因子反应。2反应的大小和分泌的细胞因子的范围取决于晶体的化学性质。为了评估天然人肾结石诱导人巨噬细胞中细胞因子和趋化因子分泌的能力，我们采用了蛋白质组分析器抗体阵列，可以同时检测多种蛋白质。如 中所示图 4（左图），巨噬细胞暴露于天然肾结石24小时刺激白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1ra），补体组分C5 / C5a和IL-8的产生。当将合成的CaOx晶体添加到巨噬细胞培养物中时，检测到类似的细胞因子反应模式。这些结果已通过 qRT-PCR（图 5).使用相同的方法，我们还测定了响应结石/晶体而分泌的趋化因子。从以下位置可以看出图 4（右图），天然肾结石和CaOx晶体都刺激了趋化因子CCL3 / CCL4（MIP 1α / β）和CCL2（MCP）的产生，但分泌减少了CCL18。

图 4

巨噬细胞释放趋化因子和细胞因子，以响应肾结石和草酸钙晶体

使用磁珠从“健康”供体的血液中分离单核细胞，并通过在六孔细胞培养板中用M-CSF培养6天分化成巨噬细胞。在第六天，巨噬细胞暴露于天然肾结石或草酸钙晶体或未经治疗（对照）。将细胞在37°C的完全培养基中加湿的CO中培养2培养箱24小时。收集无细胞培养上清液并储存在−80°C。使用从研发系统获得的人趋化因子和细胞因子蛋白质组阵列评估上清液中细胞因子和趋化因子的存在。实验重复了两次。

图 5

天然结石和晶体刺激巨噬细胞中的细胞因子和趋化因子基因表达

在第六天，巨噬细胞暴露于天然肾结石（Nat），草酸钙（CaOx，0.78 mM），草酸钾（K2牛，0.78毫升），大肠杆菌O55：B5脂多糖（低酚S，1微克/毫升）和未经处理（UTx）。使用Taqman实时荧光定量PCR（应用生物系统）来确定CCL2，CCL3，CCL4，IL-8和IL-1ra的表达。使用ddCt方法计算相对于UTx的相对折叠变化。所有感兴趣的基因都归一化为GAPDH。在ABI 7900HT快速实时荧光定量PCR系统上进行实时荧光定量PCR。实验一式三份进行，重复两次。穿过箱形图的绿线表示平均值。在治疗和未治疗之间进行学生t检验。小于 0.05 的 P 值被视为显著。

锁链依赖性内吞作用和吞噬作用都参与巨噬细胞介导的肾结石清除。接下来，我们研究了人类巨噬细胞中肾结石内化的机制。巨噬细胞是专业的吞噬细胞，能够通过吞噬作用吞噬大结构，如凋亡细胞和细胞碎片。然而，大多数哺乳动物细胞内吞作用的主要途径是包合蛋白介导的内吞作用。15因此，为了阐明这些内吞途径在巨噬细胞摄取肾结石中的作用，我们首先用特定的抑制剂预处理M-CSF分化的巨噬细胞：氧化苯砷和麦芽甘肽（Sigma-Aldrich），它们分别抑制包皮条依赖性内吞作用和吞噬作用。16然后将天然肾结石添加到预处理的细胞中。四十八小时后，使用荧光显微镜（图 6A).有趣的是，人类树突状细胞对肾结石的细胞因子反应要弱得多（图 6B），因为这些细胞表现出较差的肾结石清除活性（数据未显示）。总的来说，获得的结果表明，两种内吞作用抑制剂都会影响巨噬细胞吞噬自然产生的肾结石。

图 6

巨噬细胞清除肾结石是通过吞噬作用和包合蛋白依赖性内吞作用介导的

A.单核细胞到巨噬细胞的分化是通过添加M-CSF促进的。在第6天，在添加天然产生的肾结石之前一小时将吞噬作用和包皮节依赖性内吞作用抑制剂添加到巨噬细胞中。在巨噬细胞中加入结石/晶体48小时后拍摄图像。显示了代表性图像和定量。含有吞噬化荧光材料的巨噬细胞的百分比显示为SD±平均值（n = 3）。比例尺 = 100 微米。在治疗和未治疗之间进行学生t检验。小于 0.05 的 P 值被视为显著。

B.人树突状细胞由血液单核细胞产生，如材料和方法一节所述。在第7天，树突状细胞暴露于天然肾结石或未经治疗（对照）。将细胞在37°C的完全培养基中加湿的CO中培养2培养箱24小时。收集无细胞培养上清液并储存在−80°C。使用人趋化因子和细胞因子蛋白质组阵列评估细胞上清液中趋化因子的存在。

草酸钙 （CaOx） 晶体和适配磷酸钙 （aCaP） 经常在人尿液中作为正常矿物质排泄的副产物出现。17间质性CaOx沉积通常见于原发性或肠性高草酸尿症患者。这种类型的CaOx与广泛的炎症有关，18而间隙aCaP沉积本身不是。19

动物模型研究表明，间质CaOx沉积物经常被巨噬细胞和多核巨细胞包围。票价：8、9、20 元在我们的实验诱导高草酸尿症研究中，快速CaOx诱导产生的晶体通常随滤液一起穿过近端和远端小管。6、7然而，一些CaOx晶体停止移动并沉积在管状管腔内。随着时间的推移，这些晶体可以在被巨噬细胞包围的肾间质中看到，最终，肾脏变得完全无晶。7这种CaOx晶体沉积似乎始于晶体与管状上皮细胞的结合和/或生长过大而无法通过管状系统。然后晶体被肾上皮细胞内吞并转移到间质中，或者上覆的上皮被破坏，导致保留的晶体被邻近的上皮细胞过度生长并结合在肾间质中。21-23肾上皮细胞暴露于CaOx晶体导致骨桥蛋白、比库宁、硫酸肝素、单核细胞化学吸引蛋白1和前列腺素E的合成增加2，它们是已知的生物矿化和钙化的调节剂。24-26

在本研究中，我们证明了人类巨噬细胞能够吞噬和侵蚀天然产生的草酸钙晶体。巨噬细胞包围结石/晶体，然后逐步吞噬肾结石碎片并使其退化。巨噬细胞对肾结石片段或晶体的摄取刺激特定趋化因子和细胞因子阵列的释放，包括趋化因子CCL2（单核细胞趋化蛋白-1，MCP-1），CCL3（MIP-1α），白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1ra），补体组分C5 / C5a和IL-8（CXCL-8）。有趣的是，人树突状细胞对肾结石的细胞因子/趋化因子反应与巨噬细胞的反应不同，并且使用蛋白质组阵列在DC的上清液中只能检测到CCL2。重要的是，树突状细胞无法清除自然形成的肾结石。

局部产生趋化因子，特别是CCL2，对于将炎症性CCR2单核细胞吸引到炎症或损伤部位至关重要，因为CCL2是趋化因子受体2（CCR2）的天然配体。除了巨噬细胞和树突状细胞等炎症/免疫细胞外，CCL2还可以由上皮肾细胞响应CaOx或过量的草酸盐离子产生。+24由于过氧化氢酶处理降低了CCL2在上皮细胞中的表达，因此由CaOx诱导的氧化应激可能参与CCL2产生的调节。有趣的是，CCL2也与其他肾脏疾病有关，如肾小球肾炎。因此，在肾小球肾炎模型中施用抗CCL2抗体可减少巨噬细胞和T细胞的浸润，减少新月形成以及瘢痕形成和肾损伤。

众所周知，趋化因子和细胞因子的局部产生响应于特定刺激导致炎症/免疫反应的形成，并促进某些炎症或免疫细胞募集到炎症部位。获得的结果表明，巨噬细胞消化肾结石促使它们招募更多的吞噬细胞，如巨噬细胞，嗜中性粒细胞和未成熟的树突状细胞（CCL2，CCL3，IL-8），并且可能通过中和促炎细胞因子IL-1α / β（通过IL-1ra）来塑造“愈合”，抗炎反应。

根据表型和激活状态，巨噬细胞可能同时表现出促炎和抗炎功能。我们的数据表明，抗炎M-CSF诱导的人巨噬细胞（存在或不存在IL-4）能够分解和摄取（至少在体外）肾结石。相反，促炎GM-CSF诱导的巨噬细胞成功地内化了草酸钙晶体，但同时对较大的天然肾结石表现出更弱的活性。GM-CSF和M-CSF诱导的巨噬细胞的这种差异可以通过有效吞噬所需的这些细胞亚群中受体的差异表达来解释。此外，我们认为M-CSF诱导的巨噬细胞的肾结石清除活性可能代表抗炎巨噬细胞的“愈合”功能之一。对CSF-1缺乏高氧电池小鼠肾脏的基因阵列分析研究显示，抗炎基因的表达紊乱，CaOx晶体沉积增加，表明CSF-1信号传导至关重要。27

它以前被假设，票价：9、10、27、28 元肾脏可以通过包括“无菌炎症”在内的细胞机制主动去除间质晶体沉积物。我们目前和以前的数据表明，巨噬细胞和上皮细胞响应CaOx增强某些细胞因子/趋化因子（如CCL2）的产生是这种机制的重要组成部分，涉及几个步骤：a）CCR2 +单核细胞的募集;b）将招募的血液单核细胞原位分化成“愈合”抗炎巨噬细胞和c）随后巨噬细胞介导的CaOx沉积物的清除。然而，单核细胞从外周血募集到CaOx诱导的肾脏炎症部位的增加并不能保证巨噬细胞介导的CaOx沉积清除，因为它需要特定的局部细胞因子环境，促进招募的单核细胞分化为“愈合”而不是促炎巨噬细胞。此外，招募的血液单核细胞可以原位分化成树突状细胞，树突状细胞不能去除CaOx沉积物，并可能通过CaOx诱导的NLRP3炎小体激活和增强IL-1β的产生进一步加速肾脏损伤。29第三种可能潜在地阻止巨噬细胞介导的间质晶体沉积物的去除并促进晶体积累和病灶发育的情况将涉及缺乏局部炎症信号，即募集血液单核细胞所需的趋化因子，例如CCL2。

在我们的研究中获得的数据清楚地表明，成熟的人类巨噬细胞能够吸收和消化肾结石块和CaOx晶体，这表明这些炎症细胞可以通过去除和消化肾组织中的结石，在预防肾结石疾病中发挥重要的生理作用。在此过程中，巨噬细胞释放炎症蛋白，包括一组特定的细胞因子和趋化因子。我们还表明，巨噬细胞集落刺激因子似乎对参与该过程的肾结石清除巨噬细胞和吞噬作用和包合素介导的内吞作用的形成和功能很重要。

标签 赛尔号巨噬晶魔解析